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  竣工之前，却先后产生命案：工部侍郎贾颐、大理寺卿薛勇（刘金山 饰）相继而亡。监工沙陀（梁家辉饰）称此二人因动通天柱之灵符而遭天谴。

  大理寺少卿裴东来（邓超饰）、武后贴身侍卫上官静儿（李冰冰饰）受命查询，但国师陆离却点拨此案需狄仁杰（刘德华饰）查处。武后下旨，入狱八年的狄仁杰获释任钦差担任此案，却遭刺客突击。

  所幸其早有防范，加之上官静儿陪护，得以抽身。狄仁杰排除了置疑目标琅琊王李宵（姚鲁饰），并拒绝了其对立武后之约。

  狄仁杰发现，死者身中赤焰金龟之毒，遂带领裴东来、上官静儿夜访鬼市，期望从旧日太医汪驴口中取得本相，不想遭受匿伏，疑似国师显身，杀手集结，令三人难以抽身。但是，一番缠斗之后，案情好像有了真相大白的起色……